重塑研发范式-CRO如何驱动创新药物开发效率的跃升————彭双清演讲实录
时间：2025-07-18
近日，2025昌平医药健康金融投资创新论坛在昌平成功举办。美迪西生物医药首席科学官彭双清发表《重塑研发范式-CRO如何驱动创新药物开发效率的跃升》演讲。以下为演讲实录：
我们知道创新药物的研发水平最能够反应一个国家的经济、科学的发展水平，我国的创新药物目前已经成为一级新兴市场，新兴市场率在全球第一，创新药物关系到人民的健康，也关系到助力中国创新发展，我们对创新药物的发展是由原来的仿制到创新逐步的发展过程。从2024年来看，创新药物一级市场的头子事件已经达到了947起，资金达到322.8亿美元，因为创新药物的发展前景和市场规模，前面有一位专家做了详细介绍。
我们知道创新药物从早期研究到临床前研究到临床以及最后上市，周期长，费用高，而且风险很大，它从早有研发到批准上市只有万分之一、二的概率，进入临床前研究已经完成了很好的临床前研究，用了冷却预测到人体有效性和安全性，到了临床以后有90%的药物都是失败，而且药物研发涉及到多学科交叉融合，涉及到分子生物学以及药理学、毒理学、临床医学的方方面面，这是它的发展过程。目前我们研发的这种方式仍然是采用临床前研究模式桥接临床治疗，也就是我们讲的转化医学，我们从它的安全性角度上来说，就是转化毒理学。从这个图中可以看到，无论分子是小分子还是合成药物还是多肽还是抗体，还是细胞和基因治疗产品，都要经过临床前药效研究，药代动力学和安全性评价，来作为临床预测是否安全可靠，通过临床试验进行验证，在这个过程当中就有相当大的不确定性。由此，我们整个临床前研究，药物研发过程涉及到多学科的交叉融合，是任何一个研发者，一个创新药物发明者是无法实现的。由此就产生了以外包合作的形式，叫合同外包联盟组织，这种合作研究模式，它成为一个药物研发的孵化器，也是药物成功的保驾护航的机构。
这个机构它的发展趋势是随着未来国内对创新药物研发的需求加速释放，迎来了一个快速持续增长的环境机遇。而且国内的生物医药热潮带动了创新药的其他发展，目前有统计表明全球CRO渗透率在2025年达到了54.1%，这意味着药企的研发有一半以上的工作需要委托CRO机构完成，从这个角度来说，一个创新药物要获得成功，要通过CRO协作的技术，解决关键的科学问题，所以CRO的技术必须要领先。
在CRO的整个模块当中涉及到药物发现，药学研究和临床前研究各个功能模块。药物发现是创新药研发的基石，药学研究为药品之后的量产打下坚实的基础，临床前研究是连接药学研究和临床研究的必要基础。所以从早期的药物发现到药物研究到临床前研究，以及批准审批或者上市都形成了一系列CRO特色的机构。美迪西是2014年在上海浦东成立创新药物研发公司，是满足国际药物申报的公司，涵盖了从药物早期发现到药学研究到临床前研究各个功能模块。从这里可以看到国内有代表性的企业，像药明行的，康龙化成等等，美迪西就是这些CRO企业中的一个代表。
从CRO企业的发展情况来看，可以说在2022年—2023年达到了比较高峰的发展时期，我们国家CRO企业大大小小可能超过1000家，呈现一超多强，两极分化的行业格局，以药明康德，康龙化成，泰格医药等为代表的龙头企业，规模超过50亿元，在国内外享有较高的声誉，形成全球竞争优势。这些企业在2022年达到了比较高峰的时期，代表性的五家龙头企业2022年营收达到600多亿元，年增长速度都是在50%以上，到了2023年仍然还处在超过50%的增长。但是到了2024年，因为医药研发，前面我讲到了是取决于整个医药市场的发展，有50%研发工作委托CRO，所以在生物医药出现经济下滑的前景下，2024年出现了平台下降的趋势，目前又出现了复苏的迹象。
刚才我讲了创新药物的研发周期长，费用高，如何解决加快创新药物的速率，最好的方法就是通过CRO的运行模式，它能够实现快速高效、准确率高，在技术手段上采用最先进的技术和方法和模型，解决我们制药行业里遇到的关键科学问题。美迪西正是这样一家公司，目前员工有近3000名，设施主体是在上海张江，在美国波士顿也有研发基地，有20余年研发经验。
最后行业的发展，目前对CRO的发展不是简单的一个打工仔，你让我做什么就做什么，它是具有非常高的技术前沿，要捕捉到整个药物研发的趋势，即使发展解决药物研发当中的关键科学问题。现在行业需求，新药物时间成本不断提升，新药物资金成本也在不断提高，反而新药研发的回报率却在下降，新兴企业不断涌现，罕见病用药研发加大，特别是新技术领域不断涌现，像药物从传统的小分子发展到新兴药物，到基因编辑产品，到细胞基因治疗产品，这些在质量、成本、速度方面，以及风险、资本和权益方面对CRO行业提出了更高的要求。而且CRO行业应该具备方方面面的能力，药物研发具有全球化，包括中国药品走向国际，以及国际药物走向国内，研发的能力也要具有国际研发经验。而且要具有综合的临床前研究能力，涵盖早期靶点发现到药物药学研究到临床前研究，各个方面的能力，而且要有高质量的研究水平。在国内和国际要具有申报的GLP能力，我们知道药物研发是药物监管，安全性评价宾馆在国家认定的GLP实验室里才能完成，我国目前大概有不到70家大大小小的设施，真正具有国际化水平的还是有一定的限制。而且它要符合监管能力，要有良好的财务状况，以及与制药企业有良好的关系，与申报监管机构，像中国的NMPA和美国FDA保持良好的沟通水平，这是CRO行业应该具备开展合作研究的一些条件。美迪西经过20多年的发展，构建了一站式包括了药物发现、药学研究和临床前研究各个功能模块的一站式服务的技术平台，能够提供小分子一站式技术开发服务。到目前为止以美迪西助力临床药物研发，美迪西本身不开发新药，它为了保护客户的知识产权，我们本身定位就是提供技术服务，我们以我们的数据为主，支持了近500多药物进入全球，包括中国、美国、澳大利亚、欧洲、韩国等等，都进入了临床试验。
目前到了人工智能发展的时代，药物研发也面临一个巨大的挑战，对新技术的发展和要求提上非常高的基础，前面我讲到了，药物研发成本为什么这么低，大概有90%的药物尽管通过了临床动物试验，但是人体试验失败了，动物到人体的转化率非常低，同时面临动物伦理的压力，抗体药物灵长类药物要死144只猴子，前两年猴子价格飙升到80万块钱一只，大家可以算，144只猴子需要多少钱，大约现在猴子价格已经降下来了，10万块钱一只。而且不可持续的成本和时间，传统方法一个标准的毒性试验大概需要2000万美金，每个安平周期6到8年，采用现在发展的以分子生物学，人工智能技术的新途径方法，我们英文叫NAMs，它的成本可以降低50%，工期缩短70%。正是这种范式变革的必要性，而且从监管的去，前面讲了药物研发必须受国家监管，安全性，毒理性研究，范式变革已经来到。
我们知道药品和其他健康产品一样，包括化妆品，食品、保健品和医疗器械和其他的产品一样，都面临着研究范式变革，2009年欧盟化妆品条例，敦促全球禁止化妆品动物试验，该条例于2013年全面生效。今年4月10号，美国FDA宣布计划逐步取消单克隆抗体和其他药物的动物试验要求。4月29日美国国力卫生研究院宣布一项开创性的倡议，旨在扩大创新的，以人类为基础的科学，这就是新的范式变革。4月份FDA将减少动物研究监管计划，基于AI的计算模型，细胞模型，类器官模型这些新方法取代传统，而且鼓励企业采用新技术方法申报。而且要用三年时间实现这个计划，首先要建立已有的国际化标准，将传统的常规的6个月灵长类动物试验减少，减少其他药物动物毒性试验时间，从现在开始申请人要提交NAM数据，单克隆抗体药物不再采用传统的动物试验，最终采用的是集成了现代生物学技术NAMs工具项，就是人类细胞模型+计算模型作为新的标准，所以我们面临一个很大的挑战。
现在这种新途径变革也给技术提供了支撑，现在已经有很多新技术方法，这里像计算模型、组学技术和高通量筛选，以及高通量的成像技术，以及组织器官芯片，工程化技术，下面这曲线已经有相应技术列入了OECD标准指南，ICCV也进行了采纳。正是为了应对这种快速的高通量的筛选技术的发展，美迪西作为一个CRO公司应该迎接这种挑战，我们建立了AI技术平台，辅助小分子药物，小分子多肽，蛋白质降解分子设计，以及预测它的代替和毒性预测。我们也建立了基于酶学分析的药物筛选平台，涵盖300多种酶分析方法，支持药物的结构和效用筛选。建立了基于细胞测试分析的药物筛选平台，包括传统的小分子，包括ADC抗体药物，包括细胞治疗产品。我们也构建了siRNA测试平台，建立了类器官平台开展肿瘤药物的发展。未来药物研发范式将从目前基于动物生物学高剂量高成本，逐步转变为向人体生物学，高广泛低成本的方法转变。
CRO企业开启了医药行业研发外包的合作模式，具有专业性强，快速高效的特点，加速了创新药物研发进程。美迪西建立了涵盖药物发现，CMC研究和临床前研究的一站式新药研发服务平台，为制药企业提供全球化的高品质技术服务，人工智能及新途径方法的进步及其卓越的工具，不但致力于减少制药公司面临的挑战，影响药物开发过程及产品的整个研发生命周期。
